Понятие Спинальной Мышечной Атрофии (СМА)

ЧТО ТАКОЕ СМА?

Спинальная мышечная атрофия (СМА) является редким генетическим заболеванием, при котором происходит потеря нейронов, что приводит к слабости мышц. Это происходит по причине того, что контролирующие движение мышц нервные клетки - мотонейроны - разрушаются и перестают работать

Головной мозг

У людей со СМА сигналы для движения мышц по-прежнему генерируются

Мотонейрон

У пациентов со СМА есть ошибка в генетическом коде, приводящая к тому, что мотонейроны спинного мозга перестают работать, разрушаются и умирают. Это означает, что сигналы головного мозга не поступают к мышце

Мышцы

Когда мышцы перестают получать стимулирующие к движению сигналы, они все больше ослабевают (атрофируются)

What is spinal muscular atrophy (SMA) diagram

ЧТО ВЫЗЫВАЕТ СМА?

Белок выживаемости мотонейронов (SMN) обеспечивает их полноценное функционирование.
Без SMN-белка мотонейроны спинного мозга не могут выполнять функцию, передача нервного импульса прекращается и мышцы ослабевают.
SMN-белок синтезируется в организме с помощью SMN-гена.
При СМА основной SMN-ген, известный как SMN1, поврежден или отсутствует.
Существует второй SMN-ген, известный как SMN2, который работает как «запасной» и вырабатывает небольшое количество SMN-белка.
При СМА в организме производится недостаточно SMN-белка и мотонейроны перестают работать, что приводит к ослабеванию мышц.

СМА вызвано отсутствием или дефектом гена выживаемости мотонейронов SMN1 гена

Организм имеет резервный ген SMN2, однако он способен продуцировать лишь небольшое количество функционального белка SMN, которого недостаточно для выживания и функционирования моторных нейронов

Нажмите, чтобы увидеть разницу

ЗДОРОВЫЙ ЧЕЛОВЕК
ЧЕЛОВЕК СО СМА

Здоровый человек:

Белок SMN необходим для полноценной работы двигательных нейронов и формирования нервно-мышечных соединений.
Ген SMN 1 обеспечивает образование основного количества белка SMN (90%) , в то время как ген SMN 2 только 10%.

Человек со СМА:

Ген SMN1 отсутствует или дефективен
SMN2 сам по себе не способен производить достаточное количество белка SMN
Дефицит белка SMN приводит к необратимой дегенерации нейронов и потере мышечной функции при СМА

КАК ВОЗНИКАЕТ СМА?

СМА обычно наследуется, но в отдельных случаях бывает вызвана случайной ошибкой в SMN1-гене:

Дети наследуют две копии гена SMN1, по одной от каждого родителя.
Люди с одним здоровым и одним дефектным геном являются носителями и, как правило, не имеют симптомов СМА.
Если оба родителя являются носителями, с вероятностью 25% ребенок унаследует генный дефект и у него появятся признаки СМА.

В среднем СМА наблюдается у 1 из 10000-12000 новорожденных независимо от их расовой принадлежности и пола

Как минимум 1 из 58 человек является носителем вызывающей болезнь мутации

Список литературы

Anderton RS, Masatglia FL. Expert Rev Neurother. 2015; 15(8):895–908.

Chabanon A et al. PLoS One. 2018;13(7). doi: 10,1371/journal.pone.0201004

Coovert DD, et al. Hum Mol Genet. 1997; 6(8):1205–14.

Cure SMA (2019). About SMA. Доступно по ссылке: https://www.curesma.org/about-sma/. Дата обращения: февраль 2024 г.

Dimitriadi M, et al. Proc Natl Acad Sci U S A. 2016;113(30):E4377–86.

Kolb SJ and Kissel JT. Neurol Clin. 2015; 33(4):831–46.

Kolb SJ, et al. Ann Neurol. 2017; 82(6):883–91.

Glascock J, et al. J Neuromuscul Dis. 2018; 5(2):145–58.

Govoni A,et al. Mol Neurobiol. 2018; 55(8):6307–18.

Lefebvre S, et al. Cell. 1995; 80(1):155–65.

Lin CW, et al. Pediatr Neurol. 2015; 53(4):293–300.

(National Institute for Health — NIH) (2020a). Genetics home reference. Your guide to understanding genetic conditions. Spinal muscular atrophy. Доступно по ссылке: https://ghr.nlm.nih.gov/condition/spinal-muscular-atrophy#genes. Дата обращения: февраль 2024 г.

NIH (2018a). Genetics home reference. Your guide to understanding genetic conditions. SMN1 gene. Доступно по ссылке: https://ghr.nlm.nih.gov/gene/SMN1. Дата обращения: февраль 2024 г.

NIH (2018b). Genetics home reference. Your guide to understanding genetic conditions. SMN2 gene. Доступно по ссылке: https://ghr.nlm.nih.gov/gene/SMN2. Дата обращения: февраль 2024 г.

NIH (2020b). Genetics home reference. Your guide to understanding genetic conditions. What is a gene? Доступно по ссылке: https://medlineplus.gov/genetics/understanding/basics/gene/. Дата обращения: февраль 2024 г.

NIH (2020c). Genetics home reference. Your guide to understanding genetic conditions. Inheriting genetic conditions. Доступно по ссылке: https://medlineplus.gov/genetics/understanding/inheritance/inheritancepatterns/. Дата обращения: февраль 2024 г.

Prior TW, et al. Spinal Muscular Atrophy. 2000 Фев 24 [обновления 2019 Ноя 14] В: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., редакторы. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993–2020.

Verhaart IEC, et al. Orphanet J Rare Dis. 2017;12:124. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK554616/. Дата обращения: февраль 2024 г.

Verhaart IEC, et al. Дополнительный файл 2: Таблица S1. Обзор частоты встречаемости носителей СМА. Дополнительный материал к Verhaart IEC, et al. Orphanet J Rare Dis. 2017;12:124. Доступно по ссылке: https://ojrd.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13023-017-0671-8. Дата обращения: февраль 2024 г.

Wang CH, et al. J Child Neurol. 2007; 22(8):1027–49.

Glascock J, et al. J Neuromuscul Dis. 2018;5(2):145–58.

Verhaart IEC, et al. Orphanet J Rare Dis. 2017;12:124.

Coovert DD, et al. Hum Mol Genet. 1997;6(8):1205–14.

Anderton RS and Mastaglia FL. Expert Rev Neurother. 2015;15:895–908.

Lefebvre S, et al. Cell. 1995;80:155–65.

National Institute for Health (NIH) (2020a). Genetics home reference. Your guide to understanding genetic conditions. SMN1 gene. Available at: https://ghr.nlm.nih.gov/gene/SMN1. Дата обращения: февраль 2024г.

NIH (2020b). Genetics home reference. Your guide to understanding genetic conditions. SMN2 gene. Доступно по ссылке: https://ghr.nlm.nih.gov/gene/SMN2. Дата обращения: февраль 2024г.

Serra-Juhe C and Tizzano EF. Eur J Human Genet. 2019;27(12):1774–82.

Понятие Спинальной Мышечной Атрофии (СМА)

ЧТО ТАКОЕ СМА?

ЧТО ВЫЗЫВАЕТ СМА?

КАК ВОЗНИКАЕТ СМА?

Список литературы

Вы покидаете сайт Вниманиесма.рф